君實(shí)生物回復(fù)上交所：公眾號(hào)有關(guān)報(bào)道內(nèi)容全面失實(shí)

11月14日，上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司發(fā)布公告，回復(fù)11月12日上海證券交易所下發(fā)的《關(guān)于對(duì)上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司相關(guān)媒體報(bào)道的問(wèn)詢(xún)函》（簡(jiǎn)稱(chēng)“《問(wèn)詢(xún)函》”）。君實(shí)生物稱(chēng)，收到《問(wèn)詢(xún)函》后，公司進(jìn)行了認(rèn)真自查和核實(shí)。經(jīng)確認(rèn)，公司認(rèn)為有關(guān)媒體報(bào)道中關(guān)于公司及有關(guān)人士的報(bào)道內(nèi)容全面失實(shí)，與客觀事實(shí)嚴(yán)重不符、相悖。

11月12日，有自媒體發(fā)文質(zhì)疑君實(shí)生物核心產(chǎn)品PD-1特瑞普利單抗（拓益）存在問(wèn)題，并認(rèn)為公司在研發(fā)團(tuán)隊(duì)、與禮來(lái)的中和抗體（JS016）合作等方面存在問(wèn)題。當(dāng)天，君實(shí)生物科創(chuàng)板以及港股股價(jià)均受到?jīng)_擊，尾盤(pán)出現(xiàn)跳水，一度跌逾5%。

12日稍晚時(shí)間，上交所在晚間對(duì)君實(shí)生物發(fā)出問(wèn)詢(xún)函，要求公司就相關(guān)文章所涉及的主要產(chǎn)品和研發(fā)實(shí)力等問(wèn)題做出說(shuō)明。

11月13日上午，君實(shí)生物在港交所發(fā)布澄清公告，關(guān)注到有關(guān)自媒體公眾號(hào)撰寫(xiě)的文章對(duì)涉及本公司歷史沿革、對(duì)外合作、在研核心產(chǎn)品特瑞普利單抗注射液及重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆抗體注射液的安全性數(shù)據(jù)及研發(fā)進(jìn)展情況等諸多內(nèi)容進(jìn)行報(bào)道，本公司立即對(duì)相關(guān)情況進(jìn)行了核實(shí)。經(jīng)確認(rèn)，本公司認(rèn)為該媒體文章關(guān)于本公司及有關(guān)人士的報(bào)道內(nèi)容全面失實(shí)，與客觀事實(shí)嚴(yán)重不符、相悖。

以下為回復(fù)公告全文：

上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“公司”或“君實(shí)生物”）于2020年11月12日收到上海證券交易所下發(fā)的《關(guān)于對(duì)上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司相關(guān)媒體報(bào)道的問(wèn)詢(xún)函》（上證科創(chuàng)公函【2020】0050號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“《問(wèn)詢(xún)函》”），《問(wèn)詢(xún)函》要求公司就相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行核實(shí)并披露。收到《問(wèn)詢(xún)函》后，公司進(jìn)行了認(rèn)真自查和核實(shí)。經(jīng)確認(rèn)，公司認(rèn)為有關(guān)媒體報(bào)道中關(guān)于公司及有關(guān)人士的報(bào)道內(nèi)容全面失實(shí)，與客觀事實(shí)嚴(yán)重不符、相悖。現(xiàn)就《問(wèn)詢(xún)函》相關(guān)問(wèn)題回復(fù)如下：

一、公眾號(hào)文章稱(chēng)，公司產(chǎn)品特瑞普利單克隆抗體注射液（拓益）“在技術(shù)評(píng)審的文件中，既沒(méi)有完成肝損害患者試驗(yàn)、也沒(méi)有完成腎損害患者試驗(yàn)，其所有不良反應(yīng)發(fā)生率為97.7%。有15.6%的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而永久停藥。”請(qǐng)公司：（1）結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，說(shuō)明“所有不良發(fā)生率”的具體含義，核實(shí)前述報(bào)道是否屬實(shí)，并補(bǔ)充披露特瑞普利單克隆抗體注射液臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況；（2）結(jié)合自身產(chǎn)品及市場(chǎng)中同類(lèi)產(chǎn)品的相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，說(shuō)明特瑞普利單克隆抗體注射液安全性和有效性；（3）公司2020年1-9月累計(jì)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入10.11億元，同比增加91.84%，請(qǐng)披露營(yíng)業(yè)收入的具體構(gòu)成，如產(chǎn)品銷(xiāo)售、專(zhuān)利許可及技術(shù)服務(wù)等類(lèi)別的占比，并說(shuō)明報(bào)告期內(nèi)營(yíng)業(yè)收入大幅增長(zhǎng)的原因。

回復(fù)：

（一）“所有不良發(fā)生率”的具體含義

根據(jù)《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（GCP），不良事件，指受試者在接受試驗(yàn)用藥后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與試驗(yàn)用藥有因果關(guān)系。藥物不良反應(yīng)，指臨床試驗(yàn)中發(fā)生的任何與試驗(yàn)用藥可能有關(guān)的對(duì)人體有害或者非期望的反應(yīng)。作為抗腫瘤藥物，一般都有較高的“所有不良反應(yīng)發(fā)生率”，其中更受臨床醫(yī)生關(guān)注的為3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率及與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAE）發(fā)生率。

相關(guān)媒體提到的“97.7%的所有不良反應(yīng)發(fā)生率”來(lái)自于特瑞普利單抗說(shuō)明書(shū)的“HMO-JS001-II-CRP-01”研究，是一項(xiàng)開(kāi)放、多中心、單臂、II期臨床研究，入組既往接受全身系統(tǒng)治療失敗后的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，共納入128例患者，其定義為：研究中，所有研究者判斷為“肯定相關(guān)”、“很可能相關(guān)”、“可能相關(guān)”及“可能無(wú)關(guān)”和“無(wú)法判定”的所有級(jí)別的不良事件。相關(guān)數(shù)據(jù)在已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的《特瑞普利單抗注射液說(shuō)明書(shū)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“《說(shuō)明書(shū)》”）中也有闡述。同時(shí)，《說(shuō)明書(shū)》還列舉了來(lái)自8項(xiàng)特瑞普利單抗單臂、開(kāi)放性、單/多中心臨床研究，共計(jì)598例患者的更大樣本量的數(shù)據(jù)。

“HMO-JS001-II-CRP-01”研究不良反應(yīng)主要包括如皮疹、乏力、食欲下降、惡心、咳嗽、頭暈等1-2級(jí)（輕微）不良反應(yīng)，3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率非常低，如下表所示：

（二）特瑞普利單克隆抗體注射液的安全性

同類(lèi)產(chǎn)品關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)概述具體如下：

根據(jù)特瑞普利單抗已獲批的《說(shuō)明書(shū)》數(shù)據(jù)，“HMO-JS001-II-CRP-01”研究3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為28.9%，與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAE）的發(fā)生率為11.7%，在同類(lèi)藥物中均處于較低的水平，顯示出良好的安全性和耐受性。

從臨床試驗(yàn)患者安全風(fēng)險(xiǎn)控制角度，中重度肝功能和/或腎功能異常患者在臨床試驗(yàn)中不符合入組標(biāo)準(zhǔn)而沒(méi)有入組臨床試驗(yàn)，就如乳腺癌的臨床研究中一般都排除了男性乳腺癌患者。因此，本品的適用人群范圍在《說(shuō)明書(shū)》中有明確說(shuō)明：“本品在中度或重度肝功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推薦用于中、重度肝功能損傷的患者。”；“本品在中度或重度腎功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推薦用于中、重度腎功能損傷的患者。”此類(lèi)患者已作為重要的缺失患者人群納入本品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，強(qiáng)調(diào)臨床醫(yī)生在上市后真實(shí)世界使用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)個(gè)例患者的實(shí)際情況，注意對(duì)肝腎功能不全患者的監(jiān)測(cè)和管理，同時(shí)嚴(yán)格按《說(shuō)明書(shū)》執(zhí)行免疫相關(guān)器官毒性管理指南。公司有專(zhuān)職藥物警戒（PV）團(tuán)隊(duì)確保上市前和上市后涉及公司產(chǎn)品安全性信息的報(bào)告要求符合中國(guó)法規(guī)要求。PV部門(mén)與公司的其他職能部門(mén)一起定期監(jiān)測(cè)和評(píng)估上市前和上市后的所有安全性數(shù)據(jù)，如果確認(rèn)為特瑞普利單抗新的安全性信息，將及時(shí)更新研究方案、患者知情同意書(shū)（ICF）、研究者手冊(cè)（IB）以及上市后說(shuō)明書(shū)以確保患者和受試者安全。

比對(duì)已積累豐富安全性信息的國(guó)際同類(lèi)藥物（帕博利珠單抗和納武利尤單抗），在接受特瑞普利單抗單藥治療和聯(lián)合治療的患者中未發(fā)現(xiàn)已知PD-1不良反應(yīng)外新的安全性信息。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“國(guó)家藥監(jiān)局”）藥品審評(píng)中心對(duì)于抗腫瘤創(chuàng)新藥基于單臂臨床試驗(yàn)獲得有條件批準(zhǔn)的政策出發(fā)點(diǎn)和申報(bào)數(shù)據(jù)的安全性有明確的要求，其中風(fēng)險(xiǎn)/獲益評(píng)估（臨床獲益高于藥物潛在的副作用風(fēng)險(xiǎn)）是指導(dǎo)腫瘤藥物獲批的重要原則，而晚期惡性腫瘤單臂研究中呈現(xiàn)的部分安全性數(shù)據(jù)僅為審批參考指標(biāo)之一。

（三）特瑞普利單克隆抗體注射液的有效性

拓益?（特瑞普利單抗）在同類(lèi)產(chǎn)品中優(yōu)異的療效性在第一個(gè)獲批適應(yīng)癥“既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤”的臨床試驗(yàn)中被充分論證：中位總生存期達(dá)到22.2個(gè)月，對(duì)比同樣在中國(guó)病人中進(jìn)行的進(jìn)口產(chǎn)品帕博利珠單抗的中位總生存期12.1個(gè)月，完全不亞于同類(lèi)進(jìn)口藥物，最終定價(jià)還打破了跨國(guó)藥企腫瘤免疫藥物的價(jià)格壟斷，一年用藥花費(fèi)不到同類(lèi)進(jìn)口藥物海外定價(jià)的六分之一。

此外，公司還開(kāi)展了超過(guò)三十項(xiàng)特瑞普利單抗的1-3期臨床試驗(yàn)。特瑞普利單抗在二線(xiàn)及二線(xiàn)以上局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者人群中獲得了25.8%的客觀緩解率，PD-L1陽(yáng)性人群的客觀緩解率更是達(dá)到41.7%，總體人群中位總生存期達(dá)到14.4個(gè)月。特瑞普利單抗也是全球第一個(gè)完成既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌關(guān)鍵注冊(cè)臨床并且提交上市申請(qǐng)的抗PD-1單抗；特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼作為晚期黏膜黑色素瘤患者一線(xiàn)治療獲得48.5%的客觀緩解率，及86.2%的疾病控制率，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)7.5個(gè)月，中位總生存期仍在跟蹤中；在肝內(nèi)膽管癌的聯(lián)合治療中獲得了80%的客觀緩解率和93.3%的疾病控制率，為已報(bào)道同類(lèi)產(chǎn)品數(shù)據(jù)中最優(yōu)；在EGFRTKI耐藥后的晚期EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者治療中獲得了50%的客觀緩解率和87.5%的疾病控制率。這些臨床數(shù)據(jù)已發(fā)布于國(guó)內(nèi)和國(guó)際一流學(xué)術(shù)會(huì)議和期刊，如中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）年會(huì)，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)、《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）、《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology），《血液與腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Hematology & Oncology），《臨床癌癥研究》（Clinical Cancer Research）。

特瑞普利單抗注射液和同類(lèi)產(chǎn)品在相同獲批適應(yīng)癥既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤有效性數(shù)據(jù)對(duì)比如下（非頭對(duì)頭試驗(yàn)）：

如上圖所示，特瑞普利單抗注射液：客觀緩解率（ORR）：17.3%，疾病控制率(DCR)：57.5%，中位數(shù)總生存期(mOS)：22.2月，12個(gè)月總生存率：67.3%；國(guó)際大廠進(jìn)口PD-1資料：客觀緩解率（ORR）：16.7%，疾病控制率(DCR)：38.2%，中位數(shù)總生存期(mOS)：12.1個(gè)月，12個(gè)月總生存率：50.6%。

特瑞普利單抗注射液和同類(lèi)產(chǎn)品在二線(xiàn)及二線(xiàn)以上局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌有效性數(shù)據(jù)對(duì)比如下（非頭對(duì)頭試驗(yàn)）：

如上圖所示，特瑞普利單抗注射液：客觀緩解率（ORR）：17.3%，疾病控制率(DCR)：57.5%，中位數(shù)總生存期(mOS)：22.2月，12個(gè)月總生存率：67.3%；國(guó)際大廠進(jìn)口PD-1資料：客觀緩解率（ORR）：16.7%，疾病控制率(DCR)：38.2%，中位數(shù)總生存期(mOS)：12.1個(gè)月，12個(gè)月總生存率：50.6%。特瑞普利單抗注射液和同類(lèi)產(chǎn)品在二線(xiàn)及二線(xiàn)以上局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌有效性數(shù)據(jù)對(duì)比如下（非頭對(duì)頭試驗(yàn)）：特瑞普利單抗不僅獲得了國(guó)家藥監(jiān)局的認(rèn)可，同時(shí)也獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“FDA”）的認(rèn)可。至今，特瑞普利單抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤治療領(lǐng)域獲得FDA授予的3項(xiàng)孤兒藥認(rèn)定。特瑞普利單抗治療鼻咽癌已獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定（該項(xiàng)認(rèn)定的定義是：初步臨床證據(jù)表明，該藥物在臨床重要終點(diǎn)上可能比現(xiàn)有療法有實(shí)質(zhì)性改善）。特瑞普利單抗也是中國(guó)第一個(gè)獲得FDA突破性療法認(rèn)定的自主研發(fā)抗PD-1單抗。

以上臨床研究結(jié)果表明，特瑞普利單抗作為首款中國(guó)自主研發(fā)的抗PD-1抗體，在多項(xiàng)已完成的適應(yīng)癥中展現(xiàn)了優(yōu)秀的有效性。

拓益?（特瑞普利單抗）在中國(guó)上市兩年以來(lái)，已經(jīng)惠及了很多中國(guó)的黑色素瘤患者，從臨床試驗(yàn)走向臨床實(shí)踐的過(guò)程中積累了大量真實(shí)世界的數(shù)據(jù)，從而印證了拓益?在療效和安全性上的卓越表現(xiàn)。

（四）特瑞普利單克隆抗體注射液臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況

1、有條件批準(zhǔn)上市

根據(jù)《臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）》，申請(qǐng)有條件批準(zhǔn)的新藥應(yīng)該是擬用于預(yù)防或治療嚴(yán)重疾病或降低疾病進(jìn)展至更嚴(yán)重程度的藥品，包括治療罕見(jiàn)病的藥品。目標(biāo)適應(yīng)癥的現(xiàn)有治療手段應(yīng)具有未被滿(mǎn)足的臨床需求。特瑞普利單抗在進(jìn)行新藥申請(qǐng)時(shí)，國(guó)內(nèi)并無(wú)針對(duì)既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的抗PD-1單抗獲批，且特瑞普利單抗與既有療法相比對(duì)疾病的嚴(yán)重結(jié)果有明顯改善作用，屬于針對(duì)治療嚴(yán)重疾病或降低疾病進(jìn)展至更嚴(yán)重程度且具有未被滿(mǎn)足臨床需求的藥品，符合有條件批準(zhǔn)的相關(guān)條件。在國(guó)內(nèi)，帕博利珠單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗均通過(guò)有條件批準(zhǔn)首次上市。

2、關(guān)于一線(xiàn)治療黑色素瘤適應(yīng)癥臨床研究進(jìn)展

在特瑞普利單抗有條件獲批時(shí)已就要求的確證性臨床試驗(yàn)方案與監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成一致意見(jiàn)并開(kāi)始實(shí)施，即一項(xiàng)考察JS001對(duì)比達(dá)卡巴嗪一線(xiàn)治療不可切除的或轉(zhuǎn)移性的黑色素瘤的隨機(jī)、對(duì)照、多中心、III期臨床研究。根據(jù)特瑞普利單抗的《藥品注冊(cè)批件》，公司需要在五年有效期內(nèi)完成上述確證性臨床試驗(yàn)。根據(jù)目前的臨床試驗(yàn)進(jìn)展，公司預(yù)計(jì)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成這個(gè)確證性臨床試驗(yàn)不存在實(shí)質(zhì)性障礙。由于新冠疫情影響病人入組速度，且黑色素瘤在中國(guó)屬于小適應(yīng)癥，發(fā)病率低，根據(jù)目前的臨床進(jìn)展情況，公司預(yù)計(jì)爭(zhēng)取將于2021年底前完成該臨床試驗(yàn)。

3、其他適應(yīng)癥臨床進(jìn)展

除已獲批1項(xiàng)黑色素瘤相關(guān)適應(yīng)癥以外，特瑞普利單抗正在全球開(kāi)展超過(guò)30個(gè)單藥治療及聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等適應(yīng)癥。其中包括15項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)，以及1項(xiàng)正在美國(guó)開(kāi)展的針對(duì)多種實(shí)體瘤的Ib期臨床試驗(yàn)。2020年4月，特瑞普利單抗注射液用于治療既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)╱轉(zhuǎn)移鼻咽癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。2020年5月，特瑞普利單抗注射液用于治療既往接受過(guò)系統(tǒng)治療的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。上述兩項(xiàng)適應(yīng)癥已被國(guó)家藥監(jiān)局依法納入優(yōu)先審評(píng)程序。在海外市場(chǎng)，2020年3月，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療黏膜黑色素瘤獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定。2020年9月，特瑞普利單抗注射液用于鼻咽癌的治療獲得FDA突破性療法認(rèn)定（Breakthrough Therapy Designation），特瑞普利單抗成為首個(gè)獲得FDA突破性療法認(rèn)定的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。突破性療法源于《美國(guó)食品和藥物管理局安全及創(chuàng)新法案》(FDASIA)的規(guī)定，適用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病且初步臨床證據(jù)顯示出顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法的藥品，旨在加速該藥品的開(kāi)發(fā)和審評(píng)程序，是繼快速通道、加速批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)之后，F(xiàn)DA又一重要的新藥評(píng)審?fù)ǖ馈８鶕?jù)規(guī)定，獲得突破性藥物療法認(rèn)定的藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程將獲得包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)及多種形式的支持，保障在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

（五）公司2020年1-9月及2019年同期營(yíng)業(yè)收入結(jié)構(gòu)

2020年1-9月公司營(yíng)業(yè)收入較2019年1-9月增加4.84億元，同比增長(zhǎng)91.78%。其中：1）產(chǎn)品銷(xiāo)售收入較去年同期增加1.95億元，同比增長(zhǎng)37.09%。其中：特瑞普利單抗銷(xiāo)售收入6.89億元，同比增長(zhǎng)30.91%。2）專(zhuān)利許可收入較去年同期增加2.09億元，均為公司與美國(guó)禮來(lái)制藥公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“禮來(lái)制藥”）合作新冠中和抗體項(xiàng)目許可收入，其中：首付款1,000萬(wàn)美元，里程碑收入2,000萬(wàn)美元。營(yíng)業(yè)收入的增長(zhǎng)也帶動(dòng)了公司應(yīng)收賬款的增加，截至2020年9月30日公司應(yīng)收賬款余額為4.02億元，較去年同期增加2.39億元，其中：應(yīng)收禮來(lái)制藥1.45億元，其余應(yīng)收賬款的增加均來(lái)自于特瑞普利單抗銷(xiāo)售增長(zhǎng)，該部分款項(xiàng)預(yù)期均能在賬期內(nèi)正常回款。

二、根據(jù)公司2020年5月6日披露的公告，公司將其產(chǎn)品JS016在大中華地區(qū)外開(kāi)展研發(fā)活動(dòng)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售的獨(dú)占許可授予禮來(lái)制藥，禮來(lái)制藥將向公司支付現(xiàn)金、銷(xiāo)售分成；禮來(lái)制藥可能會(huì)按照雙方同意的條款和條件，以7500萬(wàn)美元認(rèn)購(gòu)公司新發(fā)行的H股股份。公眾號(hào)文章稱(chēng)，禮來(lái)制藥已宣布停止了JS016相關(guān)的臨床研究。請(qǐng)公司：（1）說(shuō)明與禮來(lái)制藥在JS016授權(quán)交易中有關(guān)股份認(rèn)購(gòu)條款的具體考慮，相關(guān)交易安排是否符合一般商業(yè)邏輯；（2）披露JS016境外臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況。

回復(fù)：

（一）禮來(lái)制藥在JS016授權(quán)交易中有關(guān)股份認(rèn)購(gòu)條款

在醫(yī)藥公司的商業(yè)合作中，為加深雙方的合作意愿及長(zhǎng)遠(yuǎn)的共同利益，結(jié)合技術(shù)轉(zhuǎn)讓/授權(quán)與股權(quán)投資進(jìn)行深化合作，是比較常見(jiàn)的合作模式之一。在公司與禮來(lái)制藥的上述合作中，除落實(shí)了技術(shù)轉(zhuǎn)讓/授權(quán)外，雙方經(jīng)公平協(xié)商，同意進(jìn)一步開(kāi)展協(xié)商禮來(lái)制藥對(duì)公司進(jìn)行股權(quán)投資的合作。禮來(lái)制藥是一家全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，其證券亦在紐約證券交易所上市。公司希望在合適的市場(chǎng)條件、及符合監(jiān)管要求的前提下，能通過(guò)股權(quán)投資安排深化與禮來(lái)制藥的長(zhǎng)期合作，進(jìn)一步確立公司的市場(chǎng)地位，令股東構(gòu)成更多元化，與禮來(lái)制藥實(shí)現(xiàn)雙贏。

關(guān)股份認(rèn)購(gòu)條款的具體考慮，相關(guān)交易安排是否符合一般商業(yè)邏輯；（2）披露JS016境外臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況。回復(fù)：（一）禮來(lái)制藥在JS016授權(quán)交易中有關(guān)股份認(rèn)購(gòu)條款在醫(yī)藥公司的商業(yè)合作中，為加深雙方的合作意愿及長(zhǎng)遠(yuǎn)的共同利益，結(jié)合技術(shù)轉(zhuǎn)讓/授權(quán)與股權(quán)投資進(jìn)行深化合作，是比較常見(jiàn)的合作模式之一。在公司與禮來(lái)制藥的上述合作中，除落實(shí)了技術(shù)轉(zhuǎn)讓/授權(quán)外，雙方經(jīng)公平協(xié)商，同意進(jìn)一步開(kāi)展協(xié)商禮來(lái)制藥對(duì)公司進(jìn)行股權(quán)投資的合作。禮來(lái)制藥是一家全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，其證券亦在紐約證券交易所上市。公司希望在合適的市場(chǎng)條件、及符合監(jiān)管要求的前提下，能通過(guò)股權(quán)投資安排深化與禮來(lái)制藥的長(zhǎng)期合作，進(jìn)一步確立公司的市場(chǎng)地位，令股東構(gòu)成更多元化，與禮來(lái)制藥實(shí)現(xiàn)雙贏。

截至本回復(fù)公告日，公司與禮來(lái)制藥未就前述股權(quán)投資簽訂任何具有法律約束力的股份認(rèn)購(gòu)合同。

綜上，公司與禮來(lái)制藥采用的上述合作模式可以?xún)?yōu)化合作雙方的利益，更好地推動(dòng)藥物研發(fā)合作，該等交易安排系合作雙方平等協(xié)商的結(jié)果，符合一般的商業(yè)邏輯，也對(duì)合作雙方有利。

（二）JS016境外臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況

截至本回復(fù)公告日，JS016在國(guó)內(nèi)外的臨床進(jìn)展以及該項(xiàng)目和禮來(lái)制藥的合作均一切順利，不存在應(yīng)披露而未披露事宜。根據(jù)www.clinicaltrials.gov公示信息，禮來(lái)制藥停止的ACTIV-3臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)在COVID-19患者中開(kāi)展的評(píng)估LY-CoV555聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（瑞德西韋）對(duì)比安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（瑞德西韋）的III期臨床試驗(yàn)，該研究不涉及本公司產(chǎn)品JS016，只涉及禮來(lái)制藥的另一個(gè)中和抗體LY-CoV555。截至本回復(fù)簽署日，JS016已順利完成中國(guó)、美國(guó)2項(xiàng)健康受試者I期研究。在國(guó)內(nèi)，由公司發(fā)起的一項(xiàng)在新冠病毒感染者中評(píng)價(jià)JS016初步臨床療效和安全性的國(guó)際多中心Ib/II臨床研究仍按計(jì)劃進(jìn)行。JS016同時(shí)正在美國(guó)開(kāi)展1項(xiàng)由禮來(lái)制藥發(fā)起的聯(lián)合LY-CoV555的II期研究（BLAZE-1，NCT04427501）

三、公眾號(hào)文章稱(chēng)“君實(shí)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)是一個(gè)大專(zhuān)生多過(guò)博士，一大半都是本科畢業(yè)的團(tuán)隊(duì)，而領(lǐng)導(dǎo)這支團(tuán)隊(duì)和這家公司的，是一對(duì)沒(méi)有任何生物學(xué)科背景的父子。”請(qǐng)公司補(bǔ)充披露研發(fā)人員的具體構(gòu)成，核心技術(shù)人員的科研背景，以及近期核心技術(shù)人員的變化情況。

回復(fù)：

（一）研發(fā)人員的具體構(gòu)成

作為創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物制藥企業(yè)，公司高度重視技術(shù)創(chuàng)新。公司已組建專(zhuān)業(yè)知識(shí)儲(chǔ)備深厚、行業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)，多數(shù)來(lái)自于國(guó)內(nèi)外知名制藥企業(yè)、頂尖學(xué)府和監(jiān)管機(jī)構(gòu)，在新藥發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和監(jiān)管事務(wù)等全產(chǎn)業(yè)鏈，都有相應(yīng)的人才儲(chǔ)備。

截至2020年11月12日，公司全體員工中，本科及以上學(xué)歷的員工數(shù)量為1,630人，占員工總?cè)藬?shù)的70.08%，其中博士45人，碩士370人。公司2017年末、2018年末、2019年末、截至2020年6月30日及截至2020年11月12日，公司研發(fā)人員數(shù)量分別為101人、159人、415人、526人及620人，占員工總?cè)藬?shù)比例分別為32.48%、26.50%，29.20%，28.05%及26.66%。研發(fā)人員數(shù)量呈顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)，目前已較2017年末增長(zhǎng)513.86%。

截至2020年11月12日，公司研發(fā)人員及全體員工的學(xué)歷構(gòu)成具體如下：

截至2020年11月12日，公司研發(fā)人員擁有本科及碩士學(xué)歷的研發(fā)人員占研發(fā)人員總數(shù)量的88.23%，他們?cè)诠緦?shí)驗(yàn)室、臨床開(kāi)發(fā)、質(zhì)量管理等重要研發(fā)部門(mén)，構(gòu)成了研發(fā)團(tuán)隊(duì)的中堅(jiān)力量。博士學(xué)歷的研發(fā)人員主要擔(dān)任公司各研發(fā)團(tuán)隊(duì)的核心骨干，是公司各項(xiàng)研發(fā)工作中的領(lǐng)軍人才，發(fā)揮著重要的引領(lǐng)作用。同時(shí)，公司的核心管理層團(tuán)隊(duì)均在醫(yī)藥領(lǐng)域深耕多年，擁有涵蓋整個(gè)藥品開(kāi)發(fā)全生命周期不同階段的出色專(zhuān)業(yè)知識(shí)，參與包括創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、監(jiān)管審批、藥物警戒及生產(chǎn)等藥物研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，推動(dòng)公司在全球?qū)用嬲归_(kāi)全產(chǎn)業(yè)鏈運(yùn)營(yíng)工作。在公司現(xiàn)任董事、高級(jí)管理人員中，7名擁有博士學(xué)位，NING LI（李寧）、張卓兵、SHENG YAO（姚盛）、馮輝、GANG WANG（王剛）等均參與公司的相關(guān)研發(fā)工作。

公司目前的研發(fā)人員中，有38人為大專(zhuān)學(xué)歷，這些員工大多從事研究工作的配合和支持工作，暫未直接參與核心的研發(fā)活動(dòng)。參考同行業(yè)科創(chuàng)板上市公司公開(kāi)信息，大專(zhuān)學(xué)歷的研發(fā)人員占研發(fā)人員總數(shù)的比例大多在10-15%。在公司研發(fā)崗位上，不論學(xué)歷高低，低年資的技術(shù)人員可以在有經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)家指導(dǎo)下協(xié)助基礎(chǔ)性研發(fā)工作。員工學(xué)歷的高低與工作能力、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)也并不是絕對(duì)必然的聯(lián)系，上述人員為公司日常技術(shù)活動(dòng)的開(kāi)展也提供了較好的輔助。

整體而言，公司目前的研發(fā)團(tuán)隊(duì)中，既有具備扎實(shí)專(zhuān)業(yè)素養(yǎng)和良好教育背景的人員，又有擁有豐富的新藥成功開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)和實(shí)踐能力的人員，技能全面、素質(zhì)過(guò)硬，公司人才儲(chǔ)備全面且雄厚。

（二）核心技術(shù)人員的科研背景

2017年1月1日年至2020年10月12日，公司核心技術(shù)人員為SHENG YAO（姚盛）、馮輝、張卓兵、HAI WU（武海）。該四名核心技術(shù)人員自公司設(shè)立早期即參與公司的經(jīng)營(yíng)管理，并在上述期間主持或參與了公司的相關(guān)研發(fā)活動(dòng)，在技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域發(fā)揮著引領(lǐng)和帶頭作用，截至2020年10月12日，該四名核心技術(shù)人員的科研背景如下：

截至本回復(fù)公告日，公司核心技術(shù)人員為SHENG YAO（姚盛）、馮輝、張卓兵。公司核心技術(shù)人員在生物制藥領(lǐng)域具有豐富的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，曾在中外重要研究機(jī)構(gòu)和跨國(guó)藥企任職，主導(dǎo)或參與多個(gè)創(chuàng)新藥物的研發(fā)，尤其是針對(duì)腫瘤藥物研發(fā)擁有豐富的理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

（三）近期核心技術(shù)人員的變化情況

2020年10月15日，公司在上海證券交易所官網(wǎng)披露了《關(guān)于公司副總經(jīng)理暨核心技術(shù)人員離職的公告》（臨2020-030）。公司時(shí)任副總經(jīng)理、核心技術(shù)人員HAIWU（武海）先生因個(gè)人原因，于2020年10月13日申請(qǐng)辭去公司副總經(jīng)理職務(wù)，辭職后，HAI WU（武海）先生仍擔(dān)任公司董事。公司核心技術(shù)人員數(shù)量由4人變化為3人。

HAI WU（武海）先生雖在公司任職期間主要參與了公司JS001、JS002、JS004等抗體藥物項(xiàng)目早期的研發(fā)工作，但上述在研項(xiàng)目的主導(dǎo)參與人員包括仍在職的馮輝、張卓兵、SHENG  YAO（姚盛）三位核心技術(shù)人員，因此，HAI  WU（武海）先生的離職不會(huì)影響上述在研項(xiàng)目及核心技術(shù)的推進(jìn)與實(shí)施，亦不影響公司專(zhuān)利權(quán)的完整性。

最近三年內(nèi)，公司的核心技術(shù)人員保持穩(wěn)定，僅有一名核心技術(shù)人員（即HAI WU（武海）先生）辭任職務(wù)，其變動(dòng)是由于個(gè)人工作調(diào)整等原因而進(jìn)行的正常變動(dòng)，HAIWU（武海）先生辭任核心技術(shù)人員后仍擔(dān)任公司董事，對(duì)公司日常經(jīng)營(yíng)及管理均有積極指導(dǎo)意義，其離職不會(huì)對(duì)公司的持續(xù)經(jīng)營(yíng)能力產(chǎn)生重大不利影響。

特此公告。

上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司

董事會(huì)

2020年11月14日

關(guān)鍵詞： 君實(shí)生物