基因編輯是什么？為何飽受爭議？

通過改變?nèi)祟惖幕颍沟靡粋€人與生俱來就擁有特殊能力，化身超人類......這種橋段我們經(jīng)常在電影或動畫作品中看到。然而，本存在于影視作品中的想象，如今居然在現(xiàn)實生活中成了真。

上述成果由賀建奎帶領(lǐng)團(tuán)隊完成，但目前該實驗的真實性尚未得到確認(rèn)，研究也未發(fā)表于任何科學(xué)期刊，數(shù)據(jù)也沒有得到公開。

11月26日，南方科技大學(xué)生物系副教授賀建奎對媒體宣稱：“一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生。這對雙胞胎的一個基因經(jīng)過修改，使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒，也意味著中國在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破。”

這則消息發(fā)布后立即引爆網(wǎng)絡(luò)，并引發(fā)了人們對倫理的討論。當(dāng)即有122位科學(xué)家發(fā)聯(lián)合聲明譴責(zé)賀建奎發(fā)布的首例免疫艾滋病基因編輯嬰兒項目。

基因編輯寶寶“橫空出世”

據(jù)《北京青年報》27日報道，來自深圳的科學(xué)家賀建奎26日宣布，全球首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒于11月在中國誕生。根據(jù)流傳出的一份《深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查申請書》顯示，該項研究通過輔助生殖技術(shù)實現(xiàn)人類胚胎的體外受精，采用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，對受精卵的CCR5基因進(jìn)行基因編輯，與正常受精卵進(jìn)行各種差異比較。在進(jìn)行嚴(yán)格遺傳學(xué)診斷、篩查以及再次確認(rèn)基因矯正成功之后，選擇目標(biāo)胚胎移植到母親的子宮孕育。在孕期早、中期階段，醫(yī)生還要對孕婦進(jìn)行羊水篩查，最終生產(chǎn)CCR5突變的健康孩子。據(jù)了解，基因編輯寶寶的父母為一對志愿者夫婦，母親為健康人，父親是艾滋病病毒感染者。

據(jù)賀建奎介紹，基因編輯手術(shù)比起常規(guī)試管嬰兒多一個步驟，即在受精卵時期，把Cas9蛋白和特定的引導(dǎo)序列，用5微米、約頭發(fā)二十分之一細(xì)的針注射到還處于單細(xì)胞的受精卵里。他的團(tuán)隊采用“CRISPR/Cas9”基因編輯技術(shù)，這種技術(shù)能夠精確定位并修改基因，經(jīng)過這項手術(shù)，能夠關(guān)閉致病力最強(qiáng)的HIV病毒感染大門，使病毒無法入侵人體細(xì)胞，即能天然免疫HIV病毒。

什么是基因編輯技術(shù)？

基因編輯并非新技術(shù)，科學(xué)家早已將其運用于很多領(lǐng)域?；蚓庉嫾夹g(shù)的基本原理是利用人工核酸酶，對基因組進(jìn)行靶向修飾的遺傳工程技術(shù)，是當(dāng)前生命科學(xué)領(lǐng)域關(guān)注度最高，研究最集中的領(lǐng)域。

《揚子晚報》援引美聯(lián)社報道稱，這個基因編輯試驗發(fā)生在試管受精階段。首先對精子進(jìn)行“洗滌”，將其與精液分離，因為精液中可能潛伏有HIV病毒。分離出的單個精子放入單個卵子中。之后，試驗人員把Cas9蛋白和特定的引導(dǎo)序列，用5微米、約頭發(fā)二十分之一細(xì)的針注射到還處于單細(xì)胞的受精卵里。這個研究采用了CRISPR-cas9技術(shù)對胚胎進(jìn)行編輯，這種技術(shù)能夠精確定位并修改基因，也被稱為“基因手術(shù)刀”。

這項研究爭議點在哪兒？

據(jù)《北京青年報》報道，26日晚間122位科學(xué)家聯(lián)合發(fā)表聲明對此事件進(jìn)行譴責(zé)，聲明中用“瘋狂”來形容直接進(jìn)行人體試驗的行為，并表示，“國家一定要迅速立法嚴(yán)格監(jiān)管，潘多拉魔盒已經(jīng)打開，我們可能還有一線機(jī)會在不可挽回前，關(guān)上它。”這項研究的爭議點究竟在哪兒?《河南商報》做了梳理：

1、安全之問：基因編輯操作，或許會帶來新的疾病風(fēng)險

北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授孔道春表示，從目前的研究成果來看，當(dāng)前我們只能對少量的胚胎進(jìn)行基因編輯，如果想要進(jìn)行批量化操作，使得每個新生兒都能對特定疾病產(chǎn)生免疫力，還是比較困難。同時，有學(xué)者表示，今年6月發(fā)布在學(xué)術(shù)雜志《NatureMedicine》上的論文指出，那些容易被這項技術(shù)改造的細(xì)胞，自身可能成為“癌癥的種子”，是否會誘發(fā)新的疾病尚待關(guān)注。

2、倫理之問：如果基因編輯出現(xiàn)錯誤，孩子該怎么辦？

據(jù)專家介紹，基因編輯技術(shù)的“脫靶率”依然是一個爭議中的話題——錯誤地編輯了不該編輯的地方。

在有些領(lǐng)域，脫靶不是大問題，比如農(nóng)作物，編輯完了之后如果出了問題，放棄重來就是了。但是在人類胚胎編輯里，等到胚胎發(fā)育起來再發(fā)現(xiàn)問題那就晚了，總不能把一個活人給扔掉。浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授王立銘表示，這些接受了基因編輯的孩子長大成人之后還要結(jié)婚生子，他們身體內(nèi)攜帶的、被修改過的基因，將會慢慢融入整個人類群體，成為人類基因庫的一部分。這里面當(dāng)然也包括可能被基因編輯操作脫靶誤傷的那些基因。從這個角度說，這項基因編輯操作的最壞風(fēng)險是不可控的。人類可能需要很多年、很多代才會發(fā)現(xiàn)其后果。

3、必要之問：艾滋病母嬰傳播可阻斷，不需用這種方式

如果感染艾滋病毒的母親在懷孕期間進(jìn)行積極藥物抗艾滋病治療，以及拒絕母乳喂養(yǎng)，在很大程度上可以阻斷艾滋病傳播。

“HIV感染的父親和健康的母親100%可以生個健康可愛的孩子，根本無需進(jìn)行CCR5編輯。”香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院艾滋病研究所所長陳志偉表示。

122位科學(xué)家聯(lián)合發(fā)表聲明

基因編輯技術(shù)可用在哪些方面？

基因編輯技術(shù)主要可以用于疾病的治療，“比如已經(jīng)有某個基因出現(xiàn)了問題，那么我們?yōu)榱酥尾【热?，就要對這個基因進(jìn)行編輯，或?qū)⒒蚣夹g(shù)用于醫(yī)療醫(yī)藥行業(yè)。當(dāng)然，在過程中也要不斷進(jìn)行觀察，跟蹤他們在潛在致癌性或安全性上是否沒有問題，在此基礎(chǔ)上不斷優(yōu)化。

既然存在如此多風(fēng)險，那么基因編輯技術(shù)應(yīng)該用于那些醫(yī)療領(lǐng)域?對此，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系教授王月丹在接受《環(huán)球時報》采訪時表示，但是對生殖細(xì)胞進(jìn)行操作，則應(yīng)該慎重。”

“對于那種實在沒有辦法的晚期癌癥，或者致病機(jī)理特別明確的單基因遺傳性疾病，即已經(jīng)明確知道就是某個基因位點的變異造成的，這樣的情況基因編輯技術(shù)或許可以試一試。”

中科院基因?qū)＜依准t星則表示，即使這些情況，也必須在權(quán)威部門的管控下進(jìn)行。

目前，國內(nèi)進(jìn)行基因編輯相關(guān)研究的高校、企業(yè)很多，主要原因是這門技術(shù)看上去“原理簡單，比較容易上手”，但實際上，精確操作的難度非常大，“很難知道其他的基因是否也被切掉了。”

基因編輯人體實驗須滿足這些條件

威斯康星大學(xué)麥迪遜分校生物法學(xué)和生物倫理學(xué)教授R. Alta CharoR. Alta Charo在接受澎湃新聞關(guān)于首例基因編輯嬰兒實驗的采訪時提出，在進(jìn)行基因編輯人體實驗之前必須滿足的9大關(guān)鍵條件：

1.迫切需要預(yù)防、治療一種嚴(yán)重的疾病或病癥

2.缺乏現(xiàn)有的、可用的干預(yù)措施作為合理替代方案

3.對規(guī)程進(jìn)行嚴(yán)格、獨立的分析(包括招募參與者)

4.一套識別和評估脫靶效應(yīng)和其他風(fēng)險的標(biāo)準(zhǔn)

5.長期跟蹤計劃和管理該過程的方法

6.遵守任何相關(guān)的管理機(jī)構(gòu)或政府要求

7.執(zhí)行干預(yù)任務(wù)所需人員應(yīng)具備專業(yè)知識

8.開放臨床前和臨床數(shù)據(jù)的同行評審

9.這一過程的每個步驟對科學(xué)界和公眾的透明度。

賀建奎團(tuán)隊試驗已違法

據(jù)澎湃新聞報道，原衛(wèi)生部在2003年7月頒布的《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》明確規(guī)定“禁止以生殖為目的對人類配子、合子和胚胎進(jìn)行基因操作”?？梢姡灰陨碁槟康牡娜梭w胚胎基因編輯研究是可以進(jìn)行操作的。

2003年12月，由中國科技部和原衛(wèi)生部制定的《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》明確規(guī)定可以以研究為目的對人體胚胎實施基因編輯和修飾，但必須遵守14天法則。

“14天法則”是指該指導(dǎo)原則第六條，明確規(guī)定：進(jìn)行人胚胎干細(xì)胞研究，必須遵守以下行為規(guī)范：

(一)利用體外受精、體細(xì)胞核移植、單性復(fù)制技術(shù)或遺傳修飾獲得的囊胚，其體外培養(yǎng)期限自受精或核移植開始不得超過14天。

(二)不得將前款中獲得的已用于研究的人囊胚植入人或任何其它動物的生殖系統(tǒng)。

也就是說，利用體外受精、體細(xì)胞核移植等技術(shù)、在研究范圍內(nèi)獲得的人類胚胎，“其體外培養(yǎng)期限自受精或核移植開始不得超過14天”。

可見，賀建奎這項以生殖為目的并進(jìn)行了一個妊娠周期的試驗研究，已經(jīng)違反了法律。

全球共識：禁止以生殖為目的基因編輯實驗

在人類輔助醫(yī)學(xué)政策最為寬松的英國，也僅僅是允許醫(yī)學(xué)界對人類卵子細(xì)胞的線粒體進(jìn)行移植，這已經(jīng)是目前人類輔助生殖技術(shù)的天花板。因為這會給出生的孩子帶來倫理錯亂，孩子有一個父親，兩個遺傳上的母親。

對輔助生殖技術(shù)很寬松的美國西部(加州)，也僅僅是能為不孕夫妻提供金發(fā)碧眼的孩子胚胎供選擇，是選擇，不是改造。而這一次，深圳的這位科學(xué)家直接上來就進(jìn)行了改造，還生出了兩個雙胞胎孩子。

我國自2003年公布的《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》(國家衛(wèi)生部176號文)的規(guī)定。根據(jù)該規(guī)范第三條第九款規(guī)定，實施技術(shù)人員明確禁止以生殖為目的的對人類配子、合子、胚胎進(jìn)行基因操作。

不管在哪里，國內(nèi)外所遵循的倫理原則都是一樣的， 在目前的法律及政策層面，都堅決反對以生殖為目的對人類生殖細(xì)胞進(jìn)行基因編輯。

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