環球觀速訊丨東陽光利格列汀被判侵權多地撤網，原研藥還面臨哪些“危局”？

新京報訊（記者王卡拉）近日，上海陽光醫藥采購網發布通知，暫停廣東東陽光藥業有限公司生產的利格列汀片采購資格。同日，陜西公共資源交易中心也掛出通知宣布取消該產品掛網資格。繼今年8月國家知識產權局判定廣東東陽光藥業有限公司以及其關聯方東陽光藥（合稱“東陽光”）的利格列汀片構成專利侵權后，該產品陸續在全國多地撤網。

(資料圖片)

對于勝訴的勃林格殷格翰而言，雖然結果令人振奮，但其原研藥面臨的不僅僅是來自仿制藥的威脅，還有同類DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制劑的競爭。

東陽光的利格列汀片于2020年7月8日首仿獲批上市，并視同通過一致性評價。不過，原研藥在中國仍處于專利保護期內，仿制藥不能對外銷售，否則構成侵權。而東陽光在全國多個省份通過網上采購信息平臺，將其利格列汀片仿制藥進行“掛網”報價，而且被銷往了包括醫院在內的眾多客戶。

針對東陽光的行為，勃林格殷格翰于2021年向國家知識產權局申請重大專利侵權糾紛行政裁決。今年7月27日，國家知識產權局作出裁決，判定東陽光侵犯了勃林格殷格翰的一項保護利格列汀化合物的專利，責令東陽光停止一切侵權行為，包括制造、銷售和許諾銷售利格列汀片仿制品的行為在內。根據相關的法律法規，盡管東陽光可在規定的期限內對裁決提起行政訴訟，但訴訟期間不停止行政裁決的執行。

裁決書顯示，東陽光的利格列汀片此前已在上海、廣東、江西等地進行銷售，在上海等24個省（區、市）已被公告、公布、執行或公示掛網。

其實在此前，東陽光藥曾就利格列汀的相關專利向國家知識產權局提出無效宣告請求，但國家知識產權局最終做出了維持相關專利專利權有效的決定。

對原研藥而言，上市后的開疆擴土往往面臨重重挑戰，其中便有來自仿制藥的重重圍剿，即便是在專利保護期內，也可能屢屢遭遇仿制藥企業提出的專利無效挑戰。據此前新藥前沿初步統計，在2017年-2019年，有38款進口原研藥遭遇本土企業提出的專利權無效請求，其中就包括了利格列汀。

專利挑戰有成功也有失敗。據東陽光集團官方微信公眾號信息顯示，今年8月，廣東東陽光藥業有限公司在美國挑戰諾華原研藥芬戈莫德膠囊專利成功，成為首家在美國挑戰原研藥專利病區成功的中國藥企，其首仿藥芬戈莫德膠囊已在美國實現上市銷售。

勃林格殷格翰旗下利格列汀的專利保護期將持續到2030年，但國內已有包括廣東東陽光藥業、石藥集團歐意藥業、科倫藥業、揚子江藥業、華海藥業獲得該品種批文，不排除還會有企業發起專利挑戰。

仿制藥的圍剿，給原研藥帶來巨大挑戰。醫藥魔方數據庫顯示，2021年第二季度至2022年第一季度，DPP-4靶點藥物MAT（月滾動年銷售趨勢）年滾動銷售額接近30億，其中，默沙東的原研藥磷酸西格列汀銷售額約15億元，份額占據了整個DPP抑制劑市場的半壁江山。受仿制藥競爭和集采政策的影響，阿斯利康的沙格列汀和諾華的維格列汀銷售額則出現大幅下滑。

除此之外，作為DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制劑，利格列汀還面臨其他同類產品的競爭。在百家爭鳴的糖尿病市場，我國已獲批上市的DPP-4抑制劑還有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀。

另外，國內多家本土企業如信立泰、恒瑞醫藥、盛世泰科、苑東生物、正大天晴、天士力、華東醫藥、綠葉制藥、辰欣藥業也在布局1類新藥DPP-4抑制劑的研發，其中已有多款進入三期臨床試驗。如海思科開發的1類新藥HSK7653片（DPP-4超長效抑制劑）已完成兩項三期臨床試驗，達到預設終點，擬提交上市申請，一旦獲批，將成為全球首個降糖藥的雙周制劑，服藥頻率兩周一次。石藥集團的1類新藥普魯格列汀片用于2型糖尿病的兩個關鍵臨床試驗也達到預設終點，石藥集團擬向國家藥監局提交上市前溝通交流的申請。隨著國產品牌不斷推陳出新，這類口服降糖藥的格局將迎巨變。

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